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部分新冠病毒抗體已報備 新冠特效藥還有多遠?

 時間:2020-03-27 09:32:01編輯:李夢來源:北晚新視覺網綜合 綜合

  部分新冠病毒抗體已報備 新冠特效藥還有多遠?

  抗體研究到了哪一步?中科院院士:部分新冠病毒抗體已在藥監局報備Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  中國科學院院士周琪:現在一部分新冠病毒抗體已在藥監局報備,很多的抗體是用最新技術做的,希望這些抗體中的一部分,可以在很短的時間完成動物實驗,并真正走向臨床檢驗它的有效性。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

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  尋找新冠肺炎康復者血漿中的抗體,何時算是成功?Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  已在全球流行的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)具有傳染性強、致病性強等特點。至今尚未發現特效藥,也沒有疫苗上市。但臨床上,我國醫護人員用康復患者血漿治療新冠肺炎重型、危重型患者已取得明顯效果。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  康復者血漿中的抗體,就是阻擊病毒的“武器”。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  每次36個小時,不眠不休。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  2月1日至3月2日,這樣的實驗,陳德喜和團隊已經完成了6次。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  陳德喜是首都醫科大學附屬北京佑安醫院教授,北京市肝病研究所常務副所長。因為實驗,2月1日至3月2日,他一直住在佑安醫院醫務人員駐地,沒有回過一次家。“整個過程需要注意力高度集中,用不錯眼珠形容也不為過。”陳德喜說,“實驗是后續研究的基礎,所以必須心無旁騖。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  不眠不休的實驗,為的是在新冠肺炎康復患者血液產生的抗體中,找到一種特異性抗體。“具有高親和力,還具有中和效應。”陳德喜說,“這種抗體將幫我們研發出中和治療抗體和快速現場抗原檢測抗體,以提高新冠肺炎檢測的效率,以及病患治愈率,防止感染。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  抗體是指機體受抗原刺激由漿細胞(效應B細胞)分泌產生的針對抗原的特異免疫球蛋白。理論上,人體可以產生數十億種抗體。“當然,不是說人自身攜帶著如此大量的抗體,如果一個人出生后一直生活在保溫箱中,從來沒有接觸過任何細菌、病毒,那么就不會產生抗體。”陳德喜說。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  有一部分抗體具有識別和中和外來物質如細菌、病毒,防止這些病原微生物感染的作用。而且,當機體獲得針對特定微生物的抗原產生免疫功能后,就會出現針對該抗原的記憶性B細胞。“在突發感染的時候,人體會大量產生抗體。一般痊愈一段時間后抗體也會自動下降,不過當下一次再有病毒來襲,記憶性B細胞就可以重新調動產生針對該病毒的中和抗體。”陳德喜說,“打疫苗就是為了起到這一作用。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  如此特別,自然難尋。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  1月20日,本市首次報告新冠肺炎確診病例。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  1月21日上午,陳德喜就召集會議,部署科研攻關,肝病研究所各平臺緊急進入準備狀態。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  不能好好吃個年夜飯,再開始準備實驗嗎?畢竟當時佑安醫院還沒有接收新冠肺炎患者入院治療。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “不能!”陳德喜回答得斬釘截鐵。“時間緊迫,疫情可不等人,一系列前期準備工作都要完成,只覺得時間不夠早,哪兒還能等。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “設計和訂制合成新冠S蛋白RBD區多肽。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “采購RBD蛋白并進行生物素標記。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “準備Beacon單抗B細胞捕獲相關試劑。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

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  實驗準備中的專業術語,陳德喜脫口而出,但說起實驗的辛苦和風險,他則說得很直接——“沒什么可說的。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  其實,可說的很多。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  春節假期,實驗室工作人員大多已經放假。實驗準備,全靠陳德喜和團隊自己。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  由于實驗要在醫院內進行,而且密切接觸新冠肺炎患者血液,這其中的感染風險,也許只有隔離病房內的醫護人員才能夠感同身受。陳德喜倒沒覺得有多兇險,留在醫院做實驗,他覺得很平常,“是有傳染風險,所以為了防疫需要,也是對更多人負責,我就把自己‘隔離’了。”陳德喜說,“我就是干這行的,做這些是理所應當的,家人也早就習慣了,都無條件地支持我。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  自我“隔離”過程中,陳德喜和家人有個約定,工作時間,不發微信,不打電話。確實,他一忙起來,根本顧不上看手機。“每天爭取下班后和家里人通一次視頻。”陳德喜說,“和愛人、孩子聊幾句,感覺一下就放松了。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  不僅僅是陳德喜,研究所中有很多人都提前結束了春節假期,堅守崗位,隨時投入抗“疫”攻關中。研究人員時紅林還主動給陳德喜打電話,愿意第一個上崗。后來,她進入隔離區,加入檢測新型冠狀病毒的隊伍。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  2020年2月14日18時,因為疫情,大街上很冷清。佑安醫院里也變得空空蕩蕩。核酸篩查室里還亮著燈,安靜得可以聽到呼吸聲。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  此時,陳德喜和團隊開始了第一次實驗,他很少說話,密切關注著每一個實驗細節。“科學容不得一絲馬虎。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  實驗的過程十分枯燥。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  實驗只能從18時開始,因為此時,才能開始分離患者血細胞。等真正拿到“素材”需要到23時或24時。之后還需要精心計數細胞數量和計算活細胞比率,再經濃縮細胞,讓其達到上儀器的標準。一般一次實驗的過程是連續36個小時,中間不能有絲毫松懈。“負責儀器運轉的博士龐麗君付出了極大的辛苦,每次都是從頭天18時開始工作,第二天13時工作才結束。”陳德喜說。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  科學是反復“試錯”的研究過程。不眠不休,目不轉睛,也不一定就有結果。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  預實驗階段,有一次實驗進行了14個小時,發現結果顯示不出來。陳德喜趕緊停止實驗,一步一步倒推,才最終找到錯誤的原因。陳德喜沒時間感慨,他立即排除錯誤,重新開始實驗,“千萬不能影響下一步的實驗,時間緊迫!”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  實驗過程中, Beacon(一臺單細胞平臺)立了大功。這種實驗設備,一般大型藥廠才會配備,主要是為了加速抗體藥物的研發。大學實驗室里并不多見,國內目前只有四五臺類似設備。恰巧,北京有一臺。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  其實,哪里有什么“恰巧”。北京市肝病研究所的這臺Beacon,是陳德喜力主,在市級財政支持下購置的。“當時購買就是認識到感染與傳染性疾病走到現在,其瓶頸就是以抗體為基礎的微生物診斷和治療。”陳德喜說。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  如果描述實驗過程,對于普通人來說,“字都認識,但就是看不懂”。不過,實驗過程中的一些數據,足以說明陳德喜和團隊的精益求精,科學嚴謹——Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “每個培養孔大約0。24納升。1納升等于0。000001毫升。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “先導入分泌抗體的細胞,再導入表達ACE2(新型冠狀病毒的受體)的細胞,可一次導入4個以上(考慮到病毒感染細胞的感染率問題,每個培養孔需要導入多個)。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

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  經過培養,如果表達ACE2的細胞開始“發光”,說明被感染,如果不表達,說明被中和。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  到了這一步,并非終點,只是另一種開始。陳德喜和團隊還要不斷地篩選,“每三到五個氨基酸就會產生一個抗體,這些抗體強弱不一,有些抗體具有中和活性,有些具有診斷價值,我們要找到的就是具有高中和活性的中和抗體產生B細胞。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  截至目前,陳德喜和團隊,已從佑安醫院收集了20例治愈后隨訪的新冠肺炎患者全血,每人10毫升,進行了6次抗體篩選。然后利用Beacon篩選單個抗體分泌B細胞,經過單細胞導入、抗體分泌檢測、陽性細胞導出等步驟獲得陽性單克隆B細胞600余株,已建立了單個B細胞cDNA文庫500個,經抗體可變區PCR(聚合酶鏈式反應)后,獲取100余個H鏈和L鏈同時陽性克隆。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  從3月7日到13日,陳德喜和團隊通過抗體小樣驗證,已經獲取了針對新型冠狀病毒刺突蛋白spike和N蛋白的特異抗體上百株,“我們建立的這個庫的‘庫存’足夠大,有望從中找到高效診斷以及中和抗體。”陳德喜說。Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “尋找”還在繼續,工作還有很多——Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “根據小樣的抗體來源進一步利用大樣進行抗體效價和親和力實驗,有望在3月下旬,獲得可用于開發超敏診斷和強中和效應的治療抗體。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  “3月底到4月份通過和在京生產廠家聯合攻關,實現快速產業化,并把試劑盒和中和抗體推廣。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  ……Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

  陳德喜希望時間能走得慢一點兒,而他和同事們能跑得再快一點兒,“疫情來勢洶洶,科研快一分鐘出結果,就有更多的患者能早一分鐘確診并得到有效救治,就有更多普通人有機會‘遠離’病毒。”陳德喜說,“提高抗原診斷敏感性來發現早期感染,利用中和抗體治療危重癥患者,這是降低人群感染率和患者死亡率的關鍵。”Fas鄂東網|www.fpfglu.icu

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